RMC-7977是一种新型RAS通路抑制剂属于RAS-MULTI抑制剂类别可同时靶向多种RAS突变亚型包括KRAS、NRAS和HRAS的多种突变形式[1]。RMC-7977CAS No.2765082-12-8通过抑制RAS蛋白与下游效应分子如RAF的相互作用阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活从而抑制RAS驱动型细胞的增殖与存活[1]。与仅针对特定RAS突变如KRAS G12C的抑制剂不同RMC-7977AbMoleM54858具有更广泛的RAS突变覆盖能力使其在多种RAS突变背景的肿瘤模型中均展现出研究价值[2]。在细胞实验层面RMC-7977CAS No.2765082-12-8在携带不同RAS突变的胰腺癌细胞、结肠癌细胞及肺癌细胞中均可有效抑制ERK磷酸化水平并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在KRAS G12V、G12D及Q61H等多种突变细胞系中均表现出显著的抗增殖活性[1]。在动物实验层面RMC-7977AbMoleM54858在小鼠胰腺癌移植瘤模型中通过口服给药可显著抑制肿瘤生长并降低肿瘤组织中p-ERK和Ki67的表达水平在RAS突变型结直肠癌模型中RMC-7977CAS No.2765082-12-8与MEK抑制剂联合使用可产生协同效应克服单药耐药问题[2]。此外RMC-7977还被用于研究RAS通路的反馈激活机制及下游信号网络的代偿性调控[2]。参考文献及鸣谢[1] Hofmann, M. H.; Gmachl, M.; Ramharter, J.; et al. Discovery and Preclinical Characterization of a Highly Potent and Selective Pan-RAS Inhibitor. Cancer Discovery 2024, 14 (6), 1078-1097.[2] Kim, D.; Xue, J. Y.; Zhao, J.; et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature 2023, 619 (7968), 160-166.