脱发是全球数亿人面临的困扰仅2017年美国、英国、日本等七国就有约7500万脱发患者且每年新增约2000万例。目前主流治疗手段包括外用米诺地尔和口服非那雄胺但约2000万患者对这些疗法反应不佳且停药后易复发对其他类型脱发效果也有限。因此寻找更安全、更普适的促生发新策略成为研究热点。蜂毒在传统医学中应用已久具有抗炎、免疫调节、改善循环等作用。其主要成分蜂毒肽占蜂毒干重的50%兼具亲水和亲脂特性此外还含有蜂毒明肽 (神经毒素占2%以下) 等活性物质。脂肪干细胞是存在于脂肪组织中的多能干细胞能分泌血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等多种促进毛囊增殖的生长因子。已有研究表明移植脂肪干细胞可促进小鼠毛发生长但其效果有限。那么能否利用蜂毒“激活”脂肪干细胞使其分泌更多促生发因子呢本研究正是为了回答这一问题。实验方法与结果研究者首先验证了蜂毒的安全性将不同浓度的蜂毒与人类脂肪干细胞共培养24小时发现即使在2500 ng/mL的高浓度下细胞活性也未受显著影响。因此后续实验选用1 μg/mL和2 μg/mL两个安全浓度进行。发现一蜂毒预处理的干细胞显著促进小鼠毛发生长研究者将蜂毒预处理的脂肪干细胞注射到处于毛发生长静止期的小鼠背部皮下。14天后仅注射蜂毒处理干细胞的实验组其新生毛发重量显著增加且皮肤切片显示毛囊数量明显增多。免疫荧光染色显示蜂毒处理组的毛囊真皮乳头中增殖细胞标志物Ki67阳性细胞数显著高于对照组表明毛囊被成功“唤醒”从静止期进入了生长期。图1. 小鼠毛发照片、HE染色及Ki67免疫荧光图发现二蜂毒促进干细胞迁移与管状结构形成划痕实验和Boyden小室实验均证实蜂毒能以浓度依赖的方式促进脂肪干细胞的迁移。此外体外血管生成实验表明蜂毒处理组的干细胞形成管状结构的能力也显著增强。迁移与管状形成能力是干细胞参与组织修复的关键环节。图2. 划痕实验、Boyden小室实验及管状结构形成图发现三蜂毒上调多种促生发因子的表达研究者利用实时定量PCR技术检测了与毛囊生长密切相关的五种因子——血小板衍生生长因子-C、内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子-1、成纤维细胞生长因子-6和碱性磷酸酶的mRNA表达水平。结果显示蜂毒处理组中这五种因子的表达均显著上调。其中血小板衍生生长因子-C能促进毛囊干细胞增殖内皮细胞生长因子则促进毛囊周围血管新生为毛囊提供更多营养。发现四蜂毒激活细胞内关键信号通路为探究分子机制研究者检测了细胞外信号调节激酶及其磷酸化形式的蛋白表达。蜂毒处理后脂肪干细胞中细胞外信号调节激酶和磷酸化细胞外信号调节激酶蛋白水平均呈浓度依赖性升高表明蜂毒通过激活细胞外信号调节激酶/磷酸化细胞外信号调节激酶信号通路促进干细胞的迁移、增殖和生长因子分泌。图3. qPCR结果图图4. Western blot结果图研究结论本研究首次证实蜂毒能够通过激活脂肪干细胞的细胞外信号调节激酶/磷酸化细胞外信号调节激酶信号通路显著上调血小板衍生生长因子-C、内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子-1/6和碱性磷酸酶等多种促生发因子的分泌从而增强干细胞的迁移能力和血管生成潜能最终在动物模型中有效促进毛囊从静止期向生长期转化。这一发现为脱发治疗提供了全新的思路——蜂毒可作为脂肪干细胞的“预处理剂”通过间接激活内源性促生发信号网络来促进毛发再生。未来这种“蜂毒干细胞”组合策略有望为难治性脱发患者提供更安全、更高效的治疗新选择也为传统蜂毒疗法在现代再生医学中的应用开辟了新方向。文章链接https://www.mdpi.com/2072-6651/16/2/84期刊Toxins期刊主页https://www.mdpi.com/journal/toxins​主编Jay Fox, University of Virginia, Charlottesville, USA期刊主要涵盖了由生物体产生的各类毒素领域的相关研究。2025 Impact Factor4.02025 CiteScore8.3Time to First Decision18 DaysAcceptance to Publication3.6 Days本文转自MDPI生物与生命科学仅供学习交流