一、基本信息英文全称Amyloid β/A4 Protein Precursor (96-110) Analog中文全称人源淀粉样 β/A4 蛋白前体 96-110 位环化功能类似肽CAS 号289634-54-4三字母序列Ac-Asn-Trp-Cys-Lys-Arg-Gly-Arg-Lys-Gln-Cys-Lys-Thr-His-Pro-His-NH₂单字母序列Ac-NWCKRGRKQCKTHPH-NH₂分子式 C81H130N32O19S2分子量1920.26 Da氨基酸总数15 aa修饰规则N 端乙酰化 Ac-封闭游离氨基避免带电、提升抗酶解稳定性C 端酰胺化 -NH₂封闭游离羧基模拟天然 APP 胞外结构域末端分子内二硫键序列内第 3 位 Cys ↔ 第 10 位 Cys对应原生 APP 蛋白 Cys98-Cys105形成稳定 β 发夹环结构无侧链磷酸化、生物素、荧光标记、无双硫键以外交联结构式二、理化性质紫外定量特性含 Trp色氨酸280 nm 紫外吸收强可直接分光光度法定量Trp 强光敏全程避光操作。氧化稳定性仅 2 个 Cys 已配对形成分子内二硫键无游离巯基不含 Met无氧化降解位点水溶液稳定性远优于 Aβ 系列肽。禁忌不可添加 DTT、β-ME 等还原剂二硫键断裂会彻底丧失空间构象与生物活性。电荷与等电点碱性残基Lys×3、Arg×2、His×2无酸性残基理论 pI≈10.5生理 pH7.4 下整体带强正电适配 pH6.8–7.4 无菌 PBS、神经元培养液。溶解性水溶性良好纯水溶解度≥1 mg/mL无疏水聚集倾向不会形成淀粉样纤维无需 HFIP 预处理、低浓度 DMSO 即可助溶高浓度母液。空间构象二硫键约束形成稳定 β- 发夹环β-hairpin该环是 APP 结合肝素 / 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖HSPG的核心结构线性无环同源肽无此刚性构象结合活性大幅下降。三、生物学背景该肽为人 APP770 胞外肝素结合结构域96–110合成模拟物sAPPα 的神经保护、促神经突起生长功能完全定位于此区段。天然 APP 依靠该环结构结合细胞膜 / 胞外基质 HSPG激活 MAPK 通路促进神经元突触再生本环化类似肽是经典竞争性抑制剂阻断 APP 与肝素 / HSPG 相互作用用于反向验证 APP 神经保护机制PLOS。四、核心生物学功能高亲和力肝素结合特异性结合肝素、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 HSPG体外竞争抑制 ¹²⁵I 标记 APP 与肝素结合IC₅₀≈100 nM。拮抗 APP 介导的神经突起生长10 μg/mL 浓度下完全阻断 APP/HSPG 依赖的海马神经元突起伸长作为通路阻断对照肽。创伤性脑损伤、阿尔茨海默病双向对照工具正向天然 APP96-110 线性肽有神经保护、抗神经元凋亡作用本环化类似肽竞争性拮抗保护通路用于验证肝素结合是 APP 神经保护必需条件。4.调控 APP 加工稳态阻断 HSPG 介导的 APP 膜定位间接下调毒性 Aβ40/42 生成参与 AD 病理通路调控研究。五、科研应用场景APP - 肝素 / HSPG 蛋白互作体外结合实验SPR、ELISA 竞争结合原代海马神经元神经突起生长、突触发生抑制对照实验创伤性脑损伤TBI神经保护机制体内外平行对照阿尔茨海默病 APP 分泌通路、Aβ 生成调控构效研究肝素结合结构域靶向小分子抑制剂筛选工具肽。六、溶解与储存规范溶解无菌 pH7.2 PBS 常温避光配制纯水可直接溶解严禁任何还原剂。冻干粉储存密封避光分装短期 - 20℃长期 - 80℃避光保存干粉稳定期≥2 年。水溶液分装冻存禁止反复冻融4℃避光可稳定存放 7 天。